Terapijske indikacije
Arterijska hipertenzija
Koronarna srčana bolest
Hiperkinetski srčani sindrom
Tahiaritmija
Akutna terapija infarkta miokarda i prevencija ponovljenih infarkta
Prevencije migrene
Lek Corvitol 100 je indikovan za primenu kod odraslih.
Doziranje i način primene
Lek Corvitol 100 se koristi kod pacijenata kod kojih ne postoje kontraindikacije za upotrebu beta-blokatora.Doziranje
Dozu treba odrediti individualno – na osnovu odgovora pacijenta na terapiju. Primenjuju se sledeća uputstva za doziranje:Arterijska hipertenzija:
½ tablete 1-2 puta dnevno ili ½ do 1 tablete jednom dnevno (što odgovara 50-100 mg metoprolol-tartarata). Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 1 tablete dva puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol- tartarata).Koronarna srčana bolest:
½ tablete 1-2 puta dnevno ili ½ do 1 tablete jednom dnevno (što odgovara 50-100 mg metoprolol-tartarata).
Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 1 tablete 2 puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol- tartarata), uz kontrolu krvnog pritiska.Hiperkinetski srčani sindrom (tzv. funkcionalne srčane tegobe):
½ tablete 1-2 puta dnevno ili ½ do 1 tableta jednom dnevno (što odgovara 50-100 mg metoprolol-tartarata). Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 1 tablete dva puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol- tartarata), uz kontrolu krvnog pritiska.Tahiaritmije:
1 tableta 1-2 puta dnevno (što odgovara 100-200 mg metoprolol-tartarata).Akutna terapija infarkta miokarda i prevencija ponovljenih infarkta:
Akutna terapija
Kod akutnog infarkta miokarda terapiju treba preduzeti što je pre moguće nakon prijema u bolnicu, uz stalno praćenje EKG-a i krvnog pritiska. Terapiju treba započeti sa 5 mg metoprolol-tartarata i.v. U zavisnosti od podnošljivosti, sledeća pojedinačna doza od 5 mg metoprolol-tartarata i.v. može se dati u intervalima od 2 minuta do maksimalne ukupne doze od 15 mg metoprolol-tartarata.
Ukoliko se ukupna doza od 15 mg i.v. dobro podnosi, ½ tablete lek Corvitol 100 daje se jednom (što odgovara 50 mg metoprolol-tartarata) 15 minuta nakon poslednje intravenske injekcije.
U sledećih 48 sati ½ tablete leka Corvitol 100 (što odgovara 50 mg metoprolol-tartarata) daje se na svakih 6 sati. Kod pacijenata koji podnose manje od 15 mg metoprolol-tartarata i.v., treba oprezno započeti oralnu terapiju sa
½ tablete leka Corvitol 50 jednom dnevno (što odgovara 25 mg metoprolol-tartarata).
Doza održavanja
Nakon akutne terapije, potrebno je uzimati 1 tabletu leka Corvitol 100 dva puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol-tartarata).
Ukoliko smanjenje srčane frekvence i/ili krvnog pritiska ili drugih komplikacija zahtevaju terapiju, potrebno je odmah prestati sa uzimanjem leka Corvitol 100.Prevencija migrene:
1 tableta 1-2 puta dnevno (što odgovara 100-200 mg metoprolol-tartarata).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Eliminacija metoprolol-tartarata je usporena kod ozbiljnog oštećenja funkcije jetre, što znači da može biti potrebno smanjenje doze.
Pedijatrijska populacija
Terapija lekom Corvitol 100 ne preporučuje se kod dece, jer bezbednost i efikasnost nisu potvrđene.Način upotrebe
Tablete treba progutati cele sa dosta tečnosti nakon obroka. U slučaju jedne doze dnevno, treba ih uzimati ujutro, a kada se primenjuju dvaput na dan, jednu dozu treba uzeti ujutro, a drugu uveče.
Podela tablete:
Držite tabletu kažiprstima i palcima obe ruke sa podeonom crtom koja je okrenuta prema gore i podelite tabletu
na dve polovine po podeonoj crti pritiskom prstima.Trajanje primene
Trajanje terapije nije ograničeno vremenski.
Ukoliko lečenje lekom Corvitol 100 treba prekinuti ili povući nakon dugotrajne primene, to uvek treba postepeno uraditi jer nagli prekid može da uzrokuje ishemiju miokarda sa egzacerbacijom angine pektoris, ili infarkt miokarda ili egzacerbaciju hipertenzije.
Kontraindikacije
Preosetljivosti na aktivnu supstancu, na druge beta blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka, navedenih u delu 6.1.;
Manifestna srčana insuficijencija;
Šok;
AV blok II ili III stepena;
Sick-sinus sindrom;
Sinoatrijalni blok;
Bradikardija (puls pri mirovanju niži od 50 otkucaja u minutu, pre početka terapije);
Hipotenzija (sistolni pritisak niži od 90 mmHg);
Acidoza;
Bronhijalna hiperreaktivnost (npr. bronhijalna astma);
Kasne faze perifernih poremećaja perfuzije;
Istovremena primena inhibitora MAO-A.
Kontraindikovana je intravenska primena antagonista kalcijuma tipa verapamila i diltiazema ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid) kod pacijenata koji su na terapiji lekom Corvitol 100 (osim kada je u pitanju intenzivna nega).
Posebna upozorenja
Potreban je posebno pažljiv nadzor od strane lekara u slučaju:
AV bloka I stepena;
Kod pacijenata sa dijabetesom kod kojih postoji veliko variranje nivoa glukoze u krvi (zbog mogućih teških stanja hipoglikemije);
Produženo strogo gladovanje i teška fizička iscrpljenost (zbog mogućih teških stanja hipoglikemije);
Pacijenti sa feohromocitomom (tumor srži nadbubrežne žlezde) (Corvitol 100 treba primenti samo nakon prethodne alfa blokade);
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 4.2).
Ukoliko lečenje lekom Corvitol 100 treba prekinuti ili povući nakon dugotrajne primene, to uvek treba postepeno uraditi jer nagli prekid može da uzrokuje ishemiju miokarda sa egzacerbacijom angine pektoris, ili infarkt miokarda ili egzacerbaciju hipertenzije.
U izolovanim slučajevima, beta-blokatori mogu dovesti do psorijaze, pogoršanja simptoma kod ovog poremećaja ili izazvati psorijaziformne egzanteme. Blokatori beta receptora mogu biti propisani pacijentima sa psorijazom u porodičnoj anamnezi samo nakon pažljive procene odnosa korist/rizik.
Beta-blokatori mogu povećati osetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Strogo poštovanje indikacije je neophodno kod pacijenata sa ozbiljnim hipersenzitivnim reakcijama u anamnezi kao i kod pacijenata na terapiji desenzibilizacije (potreban je poseban oprez od pojave eksecivnih anafilaktičkih rekacija).
Lek Corvitol 100 može maskirati simptome tireotoksikoze.
Znaci koji upozoravaju na hipoglikemiju (posebno tahikardija i tremor) mogu biti maskirani.
Kod teškog poremećaja funkcije bubrega, lek Corvitol 100 se može koristiti samo uz adekvatano praćenje funkcije bubrega.
Treba obratiti pažnju na mogućnost smanjenog stvaranja suza kod osoba koje nose kontaktna sočiva. Upotreba leka Corvitol 100 može dovesti do pozitivnog rezultata na doping testu.
Nije moguće predvideti posledice po zdravlje ako je lek Corvitol 100 zloupotrebljavan u doping svrhe; rizici po
zdravlje se ne mogu isključiti.
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Pedijatrijska populacija
Terapija lekom Corvitol 100 se ne preporučuje kod dece s obzirom na to da bezbednost i efikasnost primene u ovoj populaciji pacijenata nije ustanovljena.
Interakcije
Treba uzeti u obzir sledeće interakcije između ovog leka i ostalih lekova:
Metoprolol se gotovo kompletno metabolizuje u jetri preko enzima citohroma P450 (uglavnom preko izoenzima CYP2D6) (videti odeljak 5.2). Koncentracija metoprolola u krvi može biti povećana usled istovremene primene CYP2D6 inhibitora i smanjena usled istovremene primene induktora CYP2D6. Zato je potreban oprez prilikom istovremene primene sa inhibitorima i induktorima CYP2D6.
Poznati, klinički potvrđeni inhibitori CYP2D6 su:
antidepresivi ako što su fluoksetin, paroksetin ili bupropion
antipsihotici kao što je tioridazin
antiaritmici kao što su hinidin ili propafenon
antivirotici kao što je ritonavir
antihistaminici ako što je difenhidramin
antimalarici kao što je hidroksihlorohin ili hinin
antimikotici kao što je terbinafin
antagonisti H2-receptora kao što je cimetidin Poznati induktori CYP2D6 su:
rifampicin
deksametazon
Prilikom istovremene primene insulina ili oralnih antidijabetika i leka Corvitol 100 njihovo dejstvo može biti
izraženo ili produženo. Upozoravajući znaci hipoglikemije - posebno tahikardija i tremor – mogu biti prikriveni ili redukovani. Zato je potrebno redovno proveravati nivo glukoze u krvi.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i tricikličnih antidepresiva, barbiturata, fenotiazina i nitroglicerina, kao i diuretika, vazodilatatora i ostalih lekova koji snižavaju krvni pritisak može doći do izraženijeg pada krvnog pritiska.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i blokatora kalcijumskih kanala tipa nifedipina može doći do pojačane hipotenzije i, u izolovanim slučajevima, razvoja srčane insuficijencije.
Kardiodepresivni efekti leka Corvitol 100 i antiaritmika mogu biti aditivni.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i blokatora kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili ostalih antiaritmika (kao što je dizopiramid), indikovano je pažljivo praćenje pacijenta jer može doći do hipotenzije, bradikardije ili ostalih aritmija.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i kardiotoničnih glikozida, rezerpina, alfa-metildope, gvanfacina ili klonidina, može doći do većeg pada srčane frekvence ili kašnjenja u sprovođenju.
Nakon naglog prekida terapije klonidinom kod istovremene upotrebe sa lekom Corvitol 100 može doći do prekomernog skoka krvnog pritiska. Klonidin se može isključiti iz terapije samo ako je terapija lekom Corvitol 100 obustavljena nekoliko dana pre obustave klonidina.
Nakon toga klonidin se može postupno isključiti iz terapije (videti Sažetak karakteristika leka za klonidin).
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i norepinefrina, epinefrina ili ostalih simpatomimetika (koji se nalaze npr. u sastavu lekova za kašalj, kapima za nos i oči), moguć je porast krvnog pritiska.
Pod uticajem leka Corvitol 100 može biti smanjen odgovor na uobičajene doze epinefrina kojima se leče alergijske reakcije.
Zbog moguće prekomerne hipertenzije, inhibitore monoamino oksidaze (MAO) ne treba uzimati istovremeno sa lekom Corvitol 100.
Indometacin i rifampicin mogu smanjiti dejstvo leka Corvitol 100. Cimetidin može povećati dejstvo leka Corvitol 100.
Corvitol 100 može smanjiti ekskreciju lidokaina.
Istovremena upotreba leka Corvitol 100 sa narkoticima može dovesti do pojačane hipotenzije. Negativno inotropno dejstvo gore navedenih lekova može biti aditivno.
Corvitol 100 posredstvom blokade beta receptora može pojačati neuromišićnu blokadu kod primene perifernih mišićnih relaksanasa (npr. suksametonijum, tubokurarin).
U slučaju kada je nemoguće obustaviti primenu leka Corvitol 100 pre uvođenja u opštu anesteziju ili pre upotrebe perifernih mišićnih relaksanasa, treba obavestiti anesteziologa o terapiji lekom Corvitol 100.
Trudnoća i dojenje
i laktacija
Trudnoća
Metoprolol se sme koristiti u trudnoći samo nakon najstrožije procene odnosa korist/rizik, s obzirom na to da do danas nema dobro dokumentovanih ispitivanja o upotrebi kod trudnica.
U eksperimentima na životinjama metoprolol nije pokazao teratogena svojstva (videti odeljak 5.3). Metoprolol prolazi kroz placentu i može dovesti do bradikardije, hipotenzije i hipoglikemije kod fetusa.
Beta-blokatori smanjuju perfuziju kroz placentnu barijeru što može dovesti do prevremenog porođaja ili intrauterine smrti ploda. Rizik od srčanih i plućnih komplikacija je povećan kod novorođenčadi koja su bila izložena metoprololu u prenatalnom periodu.
Lečenje metoprololom treba prekinuti 48 – 72 sata pre očekivanog porođaja. Ako ovo nije moguće, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom 48 – 72 sata kako bi se uočili znaci beta-blokade.
Dojenje
Metoprolol prelazi u majčino mleko. Koncentracija metoprolola u majčinom mleku odgovara otprilike trostrukoj vrednosti koncentracije u plazmi majke. Rizik od štetnih reakcija u vezi sa dojenjem deteta je izgleda nizak kada se ovaj lek koristi u terapijskim dozama (izuzetak su spori metabolizeri). Odojče ipak treba pratiti kako bi se uočili znaci beta blokade. Da bi se koncentracija aktivne supstance u majčinom mleku održavala na niskom nivou, ne treba dojiti 3 – 4 sata nakon uzimanja leka.
Plodnost
Studije ispitivanja reproduktivnosti na pacovima, koji su koristili metoprolol-tartarat u dozama do 55,5 puta većim od maksimalne preporučene za čoveka, nisu ukazale na štetne efekte na plodnost; međutim metoprolol veoma retko izaziva Pejronijevu bolest kod muškaraca.
Upravljanje vozilom
Terapija ovim lekom zahteva redovne lekarske kontrole. Zbog različitih reakcija koje se ispoljavaju individualno, vreme reagovanja može biti promenjeno u toj meri da je umanjena sposobnost upravljanja vozilom, rukovanja mašinama ili obavljanja poslova za koje potreban siguran oslonac. Ovo se odnosi u većem stepenu na započinjanje terapije, povećanje doze, zamenu leka kao i konzumiranje alkohola.
Neželjena dejstva
Učestalosti javljanja su definisane kao:
Veoma često ≥ 1/10 Često ≥ 1/100 i < 1/10
Povremeno ≥ 1/1000 i < 1/100 Retko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 Veoma retko < 1/10 000
Nije poznato – ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka
Povremeno Retko Veoma retko Nije poznato
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema Trombocitopenija, leukopenija
Imunološki poremećaji Alergijski rinitis
Poremećaji metabolizma i ishrane Dijabetes melitus, pogoršanje dijabetes melitusa Hipoglikemija1
Psihijatrijski poremećaji Depresija, noćne more, poremećaj sna, halucinacije Promene ličnosti, promene raspoloženja, prolazni gubitak pamćenja
Poremećaji nervnog sistema Vrtoglavica, glavobolja, stanje konfuzije, prekomerno sanjanje, parestezija
Poremećaji na nivou oka Konjunktivitis, smanjeno stvaranje suza Poremećaj vida
Poremećaji na nivou uha i centar za ravnotežu Poremećaj sluha, zujanje u ušima
Kardiološki poremećaji Palpitacije, bradikardija, poremećaj sprovodnog sistema srca, pogoršanje srčane insuficijencije, periferni otoci Pogoršanje angine pektoris
Vaskularni poremećaji Hladnoća perifernih delova tela Hipotenzija, sinkopa Pogoršanje Raynaud-ovog sindroma2
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Dispneja pri naporu Respiratorni distres3
Gastrointestinalni poremećaji Mučnina, povraćanje, abdominalni bol, konstipacija, dijareja Suva usta
Hepatobilijarni poremećaji Hepatitis
Poremaćaji na nivou kože i potkožnog tkiva Znojenje, alergijske reakcije na koži Psorijaza, pogoršanje psorijaze, psorijaziformni osip, alopecija
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva Mišićna slabost, grčevi mišića Monoartritis, poliartritis
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema Pogoršanje bubrežne insuficijencije
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki Poremećaj libida, erektilna disfunkcija, Pejronijeva bolest
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Umor
Laboratorijska ispitivanja Povećanje telesne mase, povećanje vrednosti aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze Smanjenje lipoproteina velike gustine, povećanje triglicerida u krvi
1 Nakon produženog, strogog gladovanja ili teške fizičke iscrpljenosti, stanje hipoglikemije se može javiti u slučaju istovremene primene leka Corvitol 100.
2 Ovo se takođe odnosi i na ostale forme poremećaja periferne perfuzije
3 Kao rezultat mogućeg povećanja opstrukcije u vazdušnim putevima, može doći do respiratornog distresa kod pacijenata koji su skloni bronhospastičnim reakcijama (posebno kod opstruktivnih bolesti vazdušnih puteva)Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Simptomi predoziranja
U zavisnosti od težine intoksikacije, klinička slika se suštinski karakteriše poremećajima kardiovaskularnog i centralnog nervnog sistema. Predoziranje metoprolom može dovesti do teške hipotenzije, bradikardije, do zastoja srca, srčane insuficijencije i kardiogenog šoka. Dodatno se mogu javiti tegobe sa disanjem, bronhospazam, povraćanje, poremećaj svesti, povremeno takođe i generalizovane konvulzije. Prvi simptomi trovanja zapažaju se u periodu od 20 minuta do 2 sata nakon uzimanja leka. Efekti masivnog predoziranja mogu trajati i nekoliko dana, i pored sniženih koncentracija leka u plazmi.
Terapija predoziranja
U slučaju predoziranja ili kritičnog pada srčane frekvence i/ili krvnog pritiska treba obustaviti terapiju lekom Corvitol 100.
Pored opštih mera za primarnu detoksikaciju, moraju se pratiti vitalni parametri u uslovima intenzivne nege i tamo gde je primenjivo treba ih korigovati. Sledeći preparati se mogu dati kao antidoti:
Atropin: 0,5 – 2 mg intravenski kao bolus Glukagon: Inicijalno 1 – 10 mg intravenski
zatim 2 – 2,5 mg na sat kao infuzija u kontinuitetu
Simpatomimetici u zavisnosti od telesne mase i dejstva: dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili epinefrin.
Kod refraktarne bradikardije treba primeniti privremeni pejsmejker.
Kod bronhospazma, β2 simpatomimetici se mogu primeniti u obliku aerosola (ako je efekat nedovoljan mogu se dati i intravenski) ili aminofilin intravenski.
Spora intravenska primena diazepama se preporučuje kod generalizovanih konvulzija.
Farmakodinamika
Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta adrenergičkih receptora; Blokatori beta adrenergičkih receptora, selektivni ATC kod: C07AB02
Metoprolol je slabo lipofilni beta blokator sa relativnom selektivnošću prema β1 receptorima (»kardioselektivnost«) ne ispoljava intrinzičku simpatomimetičku aktivnost i sa slabo primetnim dejstvom na stabilizaciju membrana.
U zavisnosti od tonusa simpatikusa, supstanca smanjuje frekvencu i kontraktilnost srca, usporava vreme sprovođenja kroz AV čvor i plazma-reninsku aktivnost. Inhibicijom β2 receptora metoprolol može izazvati i povećati tonus glatke muskulature.
Farmakokinetika
Resorpcija
Posle oralne primene metoprolol se skoro kompletno (95%) resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Kako metoprolol ima naglašen metabolizam prvog prolaza, sistemska raspoloživost je oko 50%.
Maksimalna koncentracija leka u plazmi postiže se između 1,5-2 sata posle primene leka.Distribucija
Vezivanje za proteine plazme je oko 12%; relativni volumen distribucije je 5,6 L/kg.Biotransformacija
Metoprolol se skoro potpuno metabolizuje oksidacijom u jetri putem enzimskog sistema citohroma P450 u jetri (uglavnom preko CYP2D6).
Dva od tri glavna metabolita pokazuju slaba svojstva beta blokade koja nemaju klinički značaj.
Postoje značajne etničke razlike ispoljavanja fenotipa slabih metabolizera. Približno 7% pripadnika bele rase i manje od 1% pripadnika žute rase su slabi metabolizeri. Kod CYP2D6 slabih metabolizera zabeležene su nekoliko puta veće koncentracije metoprolola u plazmi nego kod dobrih metabolizera sa normalnom CYP2D6 aktivnošću. Međutim, metabolizam metoprolola koji se odvija preko CYP2D6 ima mali uticaj ili nema uticaja na bezbednost i podnošljivost aktivne supstance.
Kod ciroze jetre se očekuje povećana koncentracija nepromenjenog metoprolola u plazmi zbog umanjenog metabolizma.Eliminacija
Metoprolol i njegovi metaboliti se oko 95% izlučuju putem bubrega, a od toga oko 10 % je nepromenjen lek. Poluvreme eliminacije iznosi 3 – 5 sati.
Arterijska hipertenzija
Koronarna srčana bolest
Hiperkinetski srčani sindrom
Tahiaritmija
Akutna terapija infarkta miokarda i prevencija ponovljenih infarkta
Prevencije migrene
Lek Corvitol 100 je indikovan za primenu kod odraslih.
Doziranje i način primene
Lek Corvitol 100 se koristi kod pacijenata kod kojih ne postoje kontraindikacije za upotrebu beta-blokatora.Doziranje
Dozu treba odrediti individualno – na osnovu odgovora pacijenta na terapiju. Primenjuju se sledeća uputstva za doziranje:Arterijska hipertenzija:
½ tablete 1-2 puta dnevno ili ½ do 1 tablete jednom dnevno (što odgovara 50-100 mg metoprolol-tartarata). Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 1 tablete dva puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol- tartarata).Koronarna srčana bolest:
½ tablete 1-2 puta dnevno ili ½ do 1 tablete jednom dnevno (što odgovara 50-100 mg metoprolol-tartarata).
Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 1 tablete 2 puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol- tartarata), uz kontrolu krvnog pritiska.Hiperkinetski srčani sindrom (tzv. funkcionalne srčane tegobe):
½ tablete 1-2 puta dnevno ili ½ do 1 tableta jednom dnevno (što odgovara 50-100 mg metoprolol-tartarata). Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 1 tablete dva puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol- tartarata), uz kontrolu krvnog pritiska.Tahiaritmije:
1 tableta 1-2 puta dnevno (što odgovara 100-200 mg metoprolol-tartarata).Akutna terapija infarkta miokarda i prevencija ponovljenih infarkta:
Akutna terapija
Kod akutnog infarkta miokarda terapiju treba preduzeti što je pre moguće nakon prijema u bolnicu, uz stalno praćenje EKG-a i krvnog pritiska. Terapiju treba započeti sa 5 mg metoprolol-tartarata i.v. U zavisnosti od podnošljivosti, sledeća pojedinačna doza od 5 mg metoprolol-tartarata i.v. može se dati u intervalima od 2 minuta do maksimalne ukupne doze od 15 mg metoprolol-tartarata.
Ukoliko se ukupna doza od 15 mg i.v. dobro podnosi, ½ tablete lek Corvitol 100 daje se jednom (što odgovara 50 mg metoprolol-tartarata) 15 minuta nakon poslednje intravenske injekcije.
U sledećih 48 sati ½ tablete leka Corvitol 100 (što odgovara 50 mg metoprolol-tartarata) daje se na svakih 6 sati. Kod pacijenata koji podnose manje od 15 mg metoprolol-tartarata i.v., treba oprezno započeti oralnu terapiju sa
½ tablete leka Corvitol 50 jednom dnevno (što odgovara 25 mg metoprolol-tartarata).
Doza održavanja
Nakon akutne terapije, potrebno je uzimati 1 tabletu leka Corvitol 100 dva puta dnevno (što odgovara 200 mg metoprolol-tartarata).
Ukoliko smanjenje srčane frekvence i/ili krvnog pritiska ili drugih komplikacija zahtevaju terapiju, potrebno je odmah prestati sa uzimanjem leka Corvitol 100.Prevencija migrene:
1 tableta 1-2 puta dnevno (što odgovara 100-200 mg metoprolol-tartarata).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Eliminacija metoprolol-tartarata je usporena kod ozbiljnog oštećenja funkcije jetre, što znači da može biti potrebno smanjenje doze.
Pedijatrijska populacija
Terapija lekom Corvitol 100 ne preporučuje se kod dece, jer bezbednost i efikasnost nisu potvrđene.Način upotrebe
Tablete treba progutati cele sa dosta tečnosti nakon obroka. U slučaju jedne doze dnevno, treba ih uzimati ujutro, a kada se primenjuju dvaput na dan, jednu dozu treba uzeti ujutro, a drugu uveče.
Podela tablete:
Držite tabletu kažiprstima i palcima obe ruke sa podeonom crtom koja je okrenuta prema gore i podelite tabletu
na dve polovine po podeonoj crti pritiskom prstima.Trajanje primene
Trajanje terapije nije ograničeno vremenski.
Ukoliko lečenje lekom Corvitol 100 treba prekinuti ili povući nakon dugotrajne primene, to uvek treba postepeno uraditi jer nagli prekid može da uzrokuje ishemiju miokarda sa egzacerbacijom angine pektoris, ili infarkt miokarda ili egzacerbaciju hipertenzije.
Kontraindikacije
Preosetljivosti na aktivnu supstancu, na druge beta blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka, navedenih u delu 6.1.;
Manifestna srčana insuficijencija;
Šok;
AV blok II ili III stepena;
Sick-sinus sindrom;
Sinoatrijalni blok;
Bradikardija (puls pri mirovanju niži od 50 otkucaja u minutu, pre početka terapije);
Hipotenzija (sistolni pritisak niži od 90 mmHg);
Acidoza;
Bronhijalna hiperreaktivnost (npr. bronhijalna astma);
Kasne faze perifernih poremećaja perfuzije;
Istovremena primena inhibitora MAO-A.
Kontraindikovana je intravenska primena antagonista kalcijuma tipa verapamila i diltiazema ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid) kod pacijenata koji su na terapiji lekom Corvitol 100 (osim kada je u pitanju intenzivna nega).
Posebna upozorenja
Potreban je posebno pažljiv nadzor od strane lekara u slučaju:
AV bloka I stepena;
Kod pacijenata sa dijabetesom kod kojih postoji veliko variranje nivoa glukoze u krvi (zbog mogućih teških stanja hipoglikemije);
Produženo strogo gladovanje i teška fizička iscrpljenost (zbog mogućih teških stanja hipoglikemije);
Pacijenti sa feohromocitomom (tumor srži nadbubrežne žlezde) (Corvitol 100 treba primenti samo nakon prethodne alfa blokade);
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 4.2).
Ukoliko lečenje lekom Corvitol 100 treba prekinuti ili povući nakon dugotrajne primene, to uvek treba postepeno uraditi jer nagli prekid može da uzrokuje ishemiju miokarda sa egzacerbacijom angine pektoris, ili infarkt miokarda ili egzacerbaciju hipertenzije.
U izolovanim slučajevima, beta-blokatori mogu dovesti do psorijaze, pogoršanja simptoma kod ovog poremećaja ili izazvati psorijaziformne egzanteme. Blokatori beta receptora mogu biti propisani pacijentima sa psorijazom u porodičnoj anamnezi samo nakon pažljive procene odnosa korist/rizik.
Beta-blokatori mogu povećati osetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Strogo poštovanje indikacije je neophodno kod pacijenata sa ozbiljnim hipersenzitivnim reakcijama u anamnezi kao i kod pacijenata na terapiji desenzibilizacije (potreban je poseban oprez od pojave eksecivnih anafilaktičkih rekacija).
Lek Corvitol 100 može maskirati simptome tireotoksikoze.
Znaci koji upozoravaju na hipoglikemiju (posebno tahikardija i tremor) mogu biti maskirani.
Kod teškog poremećaja funkcije bubrega, lek Corvitol 100 se može koristiti samo uz adekvatano praćenje funkcije bubrega.
Treba obratiti pažnju na mogućnost smanjenog stvaranja suza kod osoba koje nose kontaktna sočiva. Upotreba leka Corvitol 100 može dovesti do pozitivnog rezultata na doping testu.
Nije moguće predvideti posledice po zdravlje ako je lek Corvitol 100 zloupotrebljavan u doping svrhe; rizici po
zdravlje se ne mogu isključiti.
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Pedijatrijska populacija
Terapija lekom Corvitol 100 se ne preporučuje kod dece s obzirom na to da bezbednost i efikasnost primene u ovoj populaciji pacijenata nije ustanovljena.
Interakcije
Treba uzeti u obzir sledeće interakcije između ovog leka i ostalih lekova:
Metoprolol se gotovo kompletno metabolizuje u jetri preko enzima citohroma P450 (uglavnom preko izoenzima CYP2D6) (videti odeljak 5.2). Koncentracija metoprolola u krvi može biti povećana usled istovremene primene CYP2D6 inhibitora i smanjena usled istovremene primene induktora CYP2D6. Zato je potreban oprez prilikom istovremene primene sa inhibitorima i induktorima CYP2D6.
Poznati, klinički potvrđeni inhibitori CYP2D6 su:
antidepresivi ako što su fluoksetin, paroksetin ili bupropion
antipsihotici kao što je tioridazin
antiaritmici kao što su hinidin ili propafenon
antivirotici kao što je ritonavir
antihistaminici ako što je difenhidramin
antimalarici kao što je hidroksihlorohin ili hinin
antimikotici kao što je terbinafin
antagonisti H2-receptora kao što je cimetidin Poznati induktori CYP2D6 su:
rifampicin
deksametazon
Prilikom istovremene primene insulina ili oralnih antidijabetika i leka Corvitol 100 njihovo dejstvo može biti
izraženo ili produženo. Upozoravajući znaci hipoglikemije - posebno tahikardija i tremor – mogu biti prikriveni ili redukovani. Zato je potrebno redovno proveravati nivo glukoze u krvi.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i tricikličnih antidepresiva, barbiturata, fenotiazina i nitroglicerina, kao i diuretika, vazodilatatora i ostalih lekova koji snižavaju krvni pritisak može doći do izraženijeg pada krvnog pritiska.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i blokatora kalcijumskih kanala tipa nifedipina može doći do pojačane hipotenzije i, u izolovanim slučajevima, razvoja srčane insuficijencije.
Kardiodepresivni efekti leka Corvitol 100 i antiaritmika mogu biti aditivni.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i blokatora kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili ostalih antiaritmika (kao što je dizopiramid), indikovano je pažljivo praćenje pacijenta jer može doći do hipotenzije, bradikardije ili ostalih aritmija.
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i kardiotoničnih glikozida, rezerpina, alfa-metildope, gvanfacina ili klonidina, može doći do većeg pada srčane frekvence ili kašnjenja u sprovođenju.
Nakon naglog prekida terapije klonidinom kod istovremene upotrebe sa lekom Corvitol 100 može doći do prekomernog skoka krvnog pritiska. Klonidin se može isključiti iz terapije samo ako je terapija lekom Corvitol 100 obustavljena nekoliko dana pre obustave klonidina.
Nakon toga klonidin se može postupno isključiti iz terapije (videti Sažetak karakteristika leka za klonidin).
Prilikom istovremene upotrebe leka Corvitol 100 i norepinefrina, epinefrina ili ostalih simpatomimetika (koji se nalaze npr. u sastavu lekova za kašalj, kapima za nos i oči), moguć je porast krvnog pritiska.
Pod uticajem leka Corvitol 100 može biti smanjen odgovor na uobičajene doze epinefrina kojima se leče alergijske reakcije.
Zbog moguće prekomerne hipertenzije, inhibitore monoamino oksidaze (MAO) ne treba uzimati istovremeno sa lekom Corvitol 100.
Indometacin i rifampicin mogu smanjiti dejstvo leka Corvitol 100. Cimetidin može povećati dejstvo leka Corvitol 100.
Corvitol 100 može smanjiti ekskreciju lidokaina.
Istovremena upotreba leka Corvitol 100 sa narkoticima može dovesti do pojačane hipotenzije. Negativno inotropno dejstvo gore navedenih lekova može biti aditivno.
Corvitol 100 posredstvom blokade beta receptora može pojačati neuromišićnu blokadu kod primene perifernih mišićnih relaksanasa (npr. suksametonijum, tubokurarin).
U slučaju kada je nemoguće obustaviti primenu leka Corvitol 100 pre uvođenja u opštu anesteziju ili pre upotrebe perifernih mišićnih relaksanasa, treba obavestiti anesteziologa o terapiji lekom Corvitol 100.
Trudnoća i dojenje
i laktacija
Trudnoća
Metoprolol se sme koristiti u trudnoći samo nakon najstrožije procene odnosa korist/rizik, s obzirom na to da do danas nema dobro dokumentovanih ispitivanja o upotrebi kod trudnica.
U eksperimentima na životinjama metoprolol nije pokazao teratogena svojstva (videti odeljak 5.3). Metoprolol prolazi kroz placentu i može dovesti do bradikardije, hipotenzije i hipoglikemije kod fetusa.
Beta-blokatori smanjuju perfuziju kroz placentnu barijeru što može dovesti do prevremenog porođaja ili intrauterine smrti ploda. Rizik od srčanih i plućnih komplikacija je povećan kod novorođenčadi koja su bila izložena metoprololu u prenatalnom periodu.
Lečenje metoprololom treba prekinuti 48 – 72 sata pre očekivanog porođaja. Ako ovo nije moguće, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom 48 – 72 sata kako bi se uočili znaci beta-blokade.
Dojenje
Metoprolol prelazi u majčino mleko. Koncentracija metoprolola u majčinom mleku odgovara otprilike trostrukoj vrednosti koncentracije u plazmi majke. Rizik od štetnih reakcija u vezi sa dojenjem deteta je izgleda nizak kada se ovaj lek koristi u terapijskim dozama (izuzetak su spori metabolizeri). Odojče ipak treba pratiti kako bi se uočili znaci beta blokade. Da bi se koncentracija aktivne supstance u majčinom mleku održavala na niskom nivou, ne treba dojiti 3 – 4 sata nakon uzimanja leka.
Plodnost
Studije ispitivanja reproduktivnosti na pacovima, koji su koristili metoprolol-tartarat u dozama do 55,5 puta većim od maksimalne preporučene za čoveka, nisu ukazale na štetne efekte na plodnost; međutim metoprolol veoma retko izaziva Pejronijevu bolest kod muškaraca.
Upravljanje vozilom
Terapija ovim lekom zahteva redovne lekarske kontrole. Zbog različitih reakcija koje se ispoljavaju individualno, vreme reagovanja može biti promenjeno u toj meri da je umanjena sposobnost upravljanja vozilom, rukovanja mašinama ili obavljanja poslova za koje potreban siguran oslonac. Ovo se odnosi u većem stepenu na započinjanje terapije, povećanje doze, zamenu leka kao i konzumiranje alkohola.
Neželjena dejstva
Učestalosti javljanja su definisane kao:
Veoma često ≥ 1/10 Često ≥ 1/100 i < 1/10
Povremeno ≥ 1/1000 i < 1/100 Retko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 Veoma retko < 1/10 000
Nije poznato – ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka
Povremeno Retko Veoma retko Nije poznato
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema Trombocitopenija, leukopenija
Imunološki poremećaji Alergijski rinitis
Poremećaji metabolizma i ishrane Dijabetes melitus, pogoršanje dijabetes melitusa Hipoglikemija1
Psihijatrijski poremećaji Depresija, noćne more, poremećaj sna, halucinacije Promene ličnosti, promene raspoloženja, prolazni gubitak pamćenja
Poremećaji nervnog sistema Vrtoglavica, glavobolja, stanje konfuzije, prekomerno sanjanje, parestezija
Poremećaji na nivou oka Konjunktivitis, smanjeno stvaranje suza Poremećaj vida
Poremećaji na nivou uha i centar za ravnotežu Poremećaj sluha, zujanje u ušima
Kardiološki poremećaji Palpitacije, bradikardija, poremećaj sprovodnog sistema srca, pogoršanje srčane insuficijencije, periferni otoci Pogoršanje angine pektoris
Vaskularni poremećaji Hladnoća perifernih delova tela Hipotenzija, sinkopa Pogoršanje Raynaud-ovog sindroma2
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Dispneja pri naporu Respiratorni distres3
Gastrointestinalni poremećaji Mučnina, povraćanje, abdominalni bol, konstipacija, dijareja Suva usta
Hepatobilijarni poremećaji Hepatitis
Poremaćaji na nivou kože i potkožnog tkiva Znojenje, alergijske reakcije na koži Psorijaza, pogoršanje psorijaze, psorijaziformni osip, alopecija
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva Mišićna slabost, grčevi mišića Monoartritis, poliartritis
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema Pogoršanje bubrežne insuficijencije
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki Poremećaj libida, erektilna disfunkcija, Pejronijeva bolest
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Umor
Laboratorijska ispitivanja Povećanje telesne mase, povećanje vrednosti aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze Smanjenje lipoproteina velike gustine, povećanje triglicerida u krvi
1 Nakon produženog, strogog gladovanja ili teške fizičke iscrpljenosti, stanje hipoglikemije se može javiti u slučaju istovremene primene leka Corvitol 100.
2 Ovo se takođe odnosi i na ostale forme poremećaja periferne perfuzije
3 Kao rezultat mogućeg povećanja opstrukcije u vazdušnim putevima, može doći do respiratornog distresa kod pacijenata koji su skloni bronhospastičnim reakcijama (posebno kod opstruktivnih bolesti vazdušnih puteva)Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Simptomi predoziranja
U zavisnosti od težine intoksikacije, klinička slika se suštinski karakteriše poremećajima kardiovaskularnog i centralnog nervnog sistema. Predoziranje metoprolom može dovesti do teške hipotenzije, bradikardije, do zastoja srca, srčane insuficijencije i kardiogenog šoka. Dodatno se mogu javiti tegobe sa disanjem, bronhospazam, povraćanje, poremećaj svesti, povremeno takođe i generalizovane konvulzije. Prvi simptomi trovanja zapažaju se u periodu od 20 minuta do 2 sata nakon uzimanja leka. Efekti masivnog predoziranja mogu trajati i nekoliko dana, i pored sniženih koncentracija leka u plazmi.
Terapija predoziranja
U slučaju predoziranja ili kritičnog pada srčane frekvence i/ili krvnog pritiska treba obustaviti terapiju lekom Corvitol 100.
Pored opštih mera za primarnu detoksikaciju, moraju se pratiti vitalni parametri u uslovima intenzivne nege i tamo gde je primenjivo treba ih korigovati. Sledeći preparati se mogu dati kao antidoti:
Atropin: 0,5 – 2 mg intravenski kao bolus Glukagon: Inicijalno 1 – 10 mg intravenski
zatim 2 – 2,5 mg na sat kao infuzija u kontinuitetu
Simpatomimetici u zavisnosti od telesne mase i dejstva: dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili epinefrin.
Kod refraktarne bradikardije treba primeniti privremeni pejsmejker.
Kod bronhospazma, β2 simpatomimetici se mogu primeniti u obliku aerosola (ako je efekat nedovoljan mogu se dati i intravenski) ili aminofilin intravenski.
Spora intravenska primena diazepama se preporučuje kod generalizovanih konvulzija.
Farmakodinamika
Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta adrenergičkih receptora; Blokatori beta adrenergičkih receptora, selektivni ATC kod: C07AB02
Metoprolol je slabo lipofilni beta blokator sa relativnom selektivnošću prema β1 receptorima (»kardioselektivnost«) ne ispoljava intrinzičku simpatomimetičku aktivnost i sa slabo primetnim dejstvom na stabilizaciju membrana.
U zavisnosti od tonusa simpatikusa, supstanca smanjuje frekvencu i kontraktilnost srca, usporava vreme sprovođenja kroz AV čvor i plazma-reninsku aktivnost. Inhibicijom β2 receptora metoprolol može izazvati i povećati tonus glatke muskulature.
Farmakokinetika
Resorpcija
Posle oralne primene metoprolol se skoro kompletno (95%) resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Kako metoprolol ima naglašen metabolizam prvog prolaza, sistemska raspoloživost je oko 50%.
Maksimalna koncentracija leka u plazmi postiže se između 1,5-2 sata posle primene leka.Distribucija
Vezivanje za proteine plazme je oko 12%; relativni volumen distribucije je 5,6 L/kg.Biotransformacija
Metoprolol se skoro potpuno metabolizuje oksidacijom u jetri putem enzimskog sistema citohroma P450 u jetri (uglavnom preko CYP2D6).
Dva od tri glavna metabolita pokazuju slaba svojstva beta blokade koja nemaju klinički značaj.
Postoje značajne etničke razlike ispoljavanja fenotipa slabih metabolizera. Približno 7% pripadnika bele rase i manje od 1% pripadnika žute rase su slabi metabolizeri. Kod CYP2D6 slabih metabolizera zabeležene su nekoliko puta veće koncentracije metoprolola u plazmi nego kod dobrih metabolizera sa normalnom CYP2D6 aktivnošću. Međutim, metabolizam metoprolola koji se odvija preko CYP2D6 ima mali uticaj ili nema uticaja na bezbednost i podnošljivost aktivne supstance.
Kod ciroze jetre se očekuje povećana koncentracija nepromenjenog metoprolola u plazmi zbog umanjenog metabolizma.Eliminacija
Metoprolol i njegovi metaboliti se oko 95% izlučuju putem bubrega, a od toga oko 10 % je nepromenjen lek. Poluvreme eliminacije iznosi 3 – 5 sati.
Нема коментара:
Постави коментар